各相關單位，各相關企業：

　　       為深入貫徹落實國家藥品監督管理局有關監管要求，持續強化對無菌醫療器械生產企業的監督管理，進一步指導相關監管人員提升監管效能，指導相關企業科學開展生產活動。根據相關法規、文件和標準要求，以及本市監管實際，北京市藥品監督管理局組織對《無菌醫療器械生產質量管理規范檢查要點指南（2016版）》進行了修訂，形成《北京市無菌醫療器械生產質量管理規范檢查指南（2022版）》，現印發給你們，請參照執行。

　　《北京市無菌醫療器械生產質量管理規范檢查指南（2022版）》于發布之日起實施，《無菌醫療器械生產質量管理規范檢查要點指南（2016版）》同時廢止。

　　特此通知。

　　北京市藥品監督管理局

　　2022年4月20日

　　北京市無菌醫療器械生產質量管理規范

　　檢查指南（2022版）

　　為加強無菌醫療器械生產質量管理體系的管理及相關監督檢查，進一步貫徹國家藥品監督管理局關于《醫療器械生產質量管理規范》實施的具體要求，依據《醫療器械生產質量管理規范》《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》，本指南針對《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》中重點檢查條款進行解釋和說明，并歸納明確了無菌醫療器械生產質量管理體系中重點環節的審查要求，并作為《醫療器械生產質量管理規范無菌醫療器械現場檢查指導原則》的補充，旨在幫助北京市醫療器械監管人員對無菌醫療器械產品生產質量管理體系的認知和掌握，指導全市醫療器械監管人員對無菌醫療器械生產企業開展監督檢查工作。同時，為醫療器械生產企業開展無菌醫療器械生產管理活動提供參考。

　　本指南主要針對的無菌醫療器械包括通過最終滅菌的方法或通過無菌加工技術并以無菌狀態提供的醫療器械。高分子材料類醫療器械的生產質量管理規范檢查可參考原北京市食品藥品監督管理局印發的《高分子材料類醫療器械生產質量管理規范檢查要點指南（2016版）》。

　　對于委托生產醫療器械的，醫療器械注冊人應當對所委托生產的醫療器械質量負責，并加強對受托生產企業生產行為的管理，保證其按照法定要求進行生產。醫療器械注冊人應當與受托生產企業簽訂委托協議，明確雙方權利、義務和責任。受托生產企業應當依照法律法規、醫療器械生產質量管理規范、強制性標準、產品技術要求和委托協議組織生產，對生產行為負責，并接受委托方的監督。

　　本指南中引用的國家相關法規、規章、標準、檢查指南等版本發生變化時，要以執行的最新版為準。必要時，北京市藥品監督管理局應重新研究修訂，以確保本指南持續符合要求。

　　一、機構與人員

　　企業應當明確與質量管理體系運行相關的管理職責，對管理職責進行文件和制度上的規定，目的是評價具有行政責任的管理者（決策層）能否確保企業建立一個充分和有效的質量管理體系。在生產企業開展無菌醫療器械生產管理活動中，應當建立相應的組織機構，明確生產負責人的相應職責，確定管理者代表在建立、實施并保持質量管理體系中的作用。應注意以下問題：

　　（一）組織機構

　　1.企業應當建立與醫療器械生產相適應的管理機構，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能以及相互溝通的關系，并形成文件，確保企業建立充分的、有效的、適宜的質量管理體系。

　　2.企業一般應設置生產、質量、技術、采購、銷售等管理部門，且生產和檢驗應由不同部門負責，生產和質量部門負責人不得互相兼任；應指定負責不良事件監測工作的部門，明確相關職責和權限。

　　3.質量管理部門應具有獨立性，應能獨立行使保持企業質量管理體系正常運行和保證產品質量符合性的職能。其中，企業形成產品的過程中所包含的進貨檢驗、過程檢驗、出廠檢驗等過程均須由質量管理部門的人員進行簽字確認，并經質量管理部門負責人或經企業任命的有能力對公司的質量管理體系有足夠的識別和判斷能力的人員行使生產放行和上市放行權。

　　（二）企業負責人

　　1.企業負責人應負責組織制定本企業的質量方針，質量方針要表明企業關于質量方面的全部意圖和方向。企業應提出執行質量方針的具體措施意見及內涵解釋，以便讓全體員工充分理解。

　　2.企業負責人應負責組織制定企業的質量目標，質量目標應具有可操作性，可測量性，并要有具體的實施措施、計算方法、考核方法、改進措施。此外，企業不宜以法律、法規、規章、標準等要求作為質量目標，質量目標內容應在質量方針框架下制定。

　　3.企業負責人應負責配備與質量方針、質量目標相適應，能滿足質量管理體系運行和生產管理的需要的人力資源、基礎設施和工作環境。

　　4.企業負責人應負責組織進行管理評審，制定定期進行管理評審的工作計劃，規定一定的時間間隔由企業負責人開展管理評審。管理評審作為一個過程，應該明確過程的輸入、輸出，并應該保持評審的記錄。

　　5.企業負責人應在高級管理人員中確定一名管理者代表，明確管理者代表的職責，規范管理者代表的管理，確保質量管理體系科學、合理與有效運行。

　　（三）其他人員

　　1.管理者代表負責建立、實施并保持質量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法律、法規、規章和顧客要求的意識，相關要求應符合《醫療器械生產企業管理者代表管理指南》有關要求。

　　2.生產、技術和質量管理部門負責人應具備相應的專業知識水平、工作技能、實踐經驗。企業應制定對其進行考核、評價和再評價的制度，并保存相關評價記錄。

　　3.企業應確定影響醫療器械質量的崗位，規定崗位人員所必須具備的專業知識水平、工作技能、實踐經驗，保持人員相應的培訓和評價記錄。這些崗位人員包括產品設計開發人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產人員、檢驗人員等。無菌醫療器械生產的關鍵工序和特殊過程一般包括注塑、擠塑、清洗、烘干、凍干、聚合、拋光、粘接、焊接、鈍化、滅菌、熱處理、初包裝、無菌加工等。

　　4.企業對從事影響產品質量的工作人員，特別是產品設計開發人員、從事關鍵工序和特殊過程的生產人員、檢驗人員等，應制定包含相關法律法規、基礎理論知識、專業操作技能、過程質量控制技能及質量檢驗技能培訓的制度，并保存相應記錄。

　　5.企業對生產操作和質量檢驗崗位的操作人員，特別是關鍵工序、特殊崗位操作人員和質量檢驗人員，應制定評價和再評價制度，并應保存相關記錄。

　　6.企業對進入潔凈室（區）的人員應進行衛生和微生物學基礎知識、潔凈技術方面的培訓及考核。應保持年度培訓計劃及進入潔凈室（區）人員的培訓和考核記錄，培訓記錄應能體現對衛生和微生物基礎知識、潔凈技術方面的內容。臨時進入潔凈室（區）的人員，企業應當對其進行指導和監督。

　　（四）人員健康、衛生管理

　　1.人員健康要求

　　企業應明確生產人員健康、定期體檢的要求，制定人員衛生管理文件及進入潔凈間工作守則，并建立健康檔案，對人員健康進行管理，最大限度地降低人員對醫療器械生產造成污染的風險。

　　企業應當采取適當措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染產品疾病的人員從事直接接觸產品的生產。直接接觸物料和產品的人員上崗前應當接受體檢，以后每年至少進行一次體檢，對其他相關人員的體檢項目及頻次應滿足企業實際需要，并與產品風險相匹配。

　　2.人員凈化要求

　　企業應明確潔凈環境工作人員清潔的要求，一般應經常理發、洗澡、剪指甲、不準化妝、不準佩戴飾物、嚴禁將個人物品帶入潔凈室等，并應明確檢查人員。

　　企業應明確人員進入潔凈室的凈化程序，一般應包含以下內容：

　　（1）人流走向應科學合理，避免交叉往復，應嚴格遵守從低潔凈度區域向高潔凈度區域方向流動。

　　（2）人員凈化室應包括一更（存外衣室）、盥洗室二更（換潔凈或無菌工作服、鞋）室、手消毒室、氣閘室或空氣風淋室等，氣閘室的出入門應有防止同時打開的措施，并標明警示標識。如非裸手操作，應佩戴無粉醫用手套，以避免對過程、環境及產品造成不良影響。

　　（3）設置單人空氣風淋室時，應按最大班人數每30人設一臺，潔凈室（區）工作人員超過5人，空氣風淋室一側應設單向旁通門。

　　（4）穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口罩、上衣、下衣、工作鞋。

　　（5）凈化區域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應交叉污染，宜采用雙側鞋柜進行有效隔離或地面標識，在潔凈室內不宜穿著不便于清潔或易產生脫落碎屑的潔凈工作鞋。

　　（6）盥洗室水龍頭按最大班人數每10人設1個，龍頭開閉不宜采用手動式。潔凈室（區）內裸手接觸產品的操作人員應每隔一定時間對手進行消毒，并應規定員工手消毒的方法和頻次。

　　3.人員服裝要求

　　企業應明確所有與產品質量有關的人員服裝要求，制定潔凈工作服和無菌工作服的管理文件。

　　（1）潔凈工作服和無菌工作服應選擇質地光滑、不產生靜電、不脫落纖維和顆粒性物質的材料制作。潔凈工作服和工作帽應有效遮蓋內衣、毛發，對于無菌工作服還應能包蓋腳部，并能阻留人體脫落物。

　　（2）不同潔凈度級別潔凈室（區）使用的潔凈工作服應定期在相應級別潔凈環境中分別清洗、干燥和整理，并區別使用。無菌工作服可在十萬級潔凈室（區）內清洗，但應在萬級潔凈室（區）內整理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應按規定進行消毒處理，但在萬級下的局部百級潔凈室（區）內使用的無菌工作服應進行滅菌處理。潔凈工作服和一般無菌工作服的末道清洗用水至少為純化水；有熱原要求并在萬級下的局部百級潔凈室（區）內進行無菌加工使用的無菌工作服的末道清洗用水應為注射用水。

　　（3）潔凈室（區）工作鞋的清洗，應與潔凈工作服的清洗分開，防止交叉污染。

　　二、廠房與設施

　　企業的資源管理包括對工作環境和基礎設施的管理，應滿足質量管理體系運行的需要。無菌醫療器械生產企業應具有與所生產的醫療器械相適應的工作環境和基礎設施，并應滿足與產品的生產規模和質量管理要求相符合的生產能力。

　　（一）環境控制總體要求

　　1.企業所具有的生產環境應做到衛生條件好、空氣清新、大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環境好。生產廠房周圍應達到四無(無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地)，宜無裸露土地。廠區周圍應綠化，不應種植易發散花粉的植物。廠區主要道路的設置，應符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應采用整體性好，發塵少的材料。生產區、生活區、行政區及輔助區布局應合理，不應對凈化廠房造成污染，應避免有空氣或水等的污染源，并應遠離交通干道、貨場等。滅菌車間位置應合理設置，并應有相應的安全、通風等設施，其設計、建造和使用應符合國家安全生產及其他有關規定。

　　2.企業應根據所生產的無菌醫療器械的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程，避免生產中的污染。空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應大于5帕，潔凈室（區）與非潔凈室（區）的靜壓差應大于10帕，陽性間與周圍區域應保持相對負壓。必要時，相同潔凈級別的不同功能區域（操作間）之間也應當保持適當的壓差梯度。不同潔凈度級別潔凈室（區）之間應有指示壓差的裝置，潔凈室（區）空氣潔凈度應從高到低、由內向外布置，潔凈間內門的開啟方向不應對潔凈度高的區域造成污染，相鄰房間的靜壓差不宜過高，以免產生亂流。潔凈室的壓差設置應合理，壓差監測裝置應處于正常的工作狀態，便于觀測，并具有檢定或校準標識。

　　3.企業應明確潔凈環境內的溫濕度要求、監測頻次和記錄的要求。無特殊規定的，潔凈室內的溫度應控制在18℃～28℃，相對濕度應控制在45%～65%，并按班次監測。如有特殊要求的，溫濕度應與產品及生產工藝相適應，溫濕度監測裝置應處于正常的工作狀態，且具有檢定或校準標識。監測點應布局合理，并應對安裝方式、監測靈敏度及布局合理性進行確認，空氣凈化送回風系統應有溫濕度控制設施。

　　4.潔凈室（區）內人流、物流應合理，盡量減少交叉往復現象。物流通道應設置凈化設施，對生產過程中容易造成污染的物料應設置專用出入口，可采用酒精擦拭、設置帶風淋的雙層傳遞窗等措施，以降低物料的微粒污染和微生物負載水平。

　　不同級別潔凈室之間相互聯系應有防止污染的措施，如氣閘室或雙層傳遞窗;潔凈室（區）與非潔凈室（區）之間應設置雙層傳遞窗；傳遞窗或（和）氣閘室應有防止同時打開的措施，措施一般采用聯鎖結構，或標注兩邊不可同時開啟的警示性標識；不同空氣潔凈度區域之間的物料傳遞如采用傳送帶時,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越隔墻，宜在隔墻兩側分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作和過程控制；傳遞窗、氣閘室等物流通道應有如紫外燈等對產品消毒的要求和措施。

　　5.企業的原料庫、中間產品存放區（或庫）和成品庫等庫房應與生產產品及規模相適應，應能滿足產品生產規模和質量控制的要求。企業應制定庫房管理的相關文件，明確儲存條件的要求，并做好記錄。企業應對庫房保持一定的環境監控措施，必要時應有環境控制的措施或設施。對于不同儲存要求的物料應配備不同儲存條件的區域或設施進行儲存。

　　6.企業的檢驗室和產品留樣室（區）應與生產的產品及規范的要求相適應，留樣產品的儲存環境應與成品儲存環境一致。企業所具備的檢驗和試驗儀器設備及過程監視設備應能滿足產品生產質量控制和質量管理體系運行以及質量控制的需要。

　　7.企業應制定生產設施維護保養規定，包括維護頻次、維護方法等內容，保存基礎設施維護保養記錄和測試記錄。若基礎設施的維護保養工作外包（如凈化廠房維護、制水系統維護），應保存基礎設施外包維護的協議或技術要求，并保存相應記錄。

　　（二）環境污染控制要求

　　1.在生產過程中，對于活性物質、滅活物質的污染（包括熱原）對無菌醫療器械產生重要影響時，企業應當根據產品特性和設備、設施情況，采取相應的預防控制措施防止生產過程中產生的活性物質、滅活物質擴散，企業對滅活的方法應予驗證并保存記錄。此類產品的生產和包裝應在有規范要求的、可控的環境下進行。

　　2.對需要控制產品初始污染菌的醫療器械，如果通過確認的產品清潔、包裝過程，能將污染降低并保持一致的控制水平，應建立一個受控的環境來開展上述經確認的清潔和包裝過程。生產企業可參考《無菌醫療器具生產管理規范》（YY/T0033）標準或自行驗證并確定產品的生產潔凈級別。

　　3.應對受污染或易于污染的產品進行控制。應對受污染或易于污染的產品、工裝器具、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。

　　（三）潔凈室（區）控制要求

　　1.材料

　　潔凈室（區）地面一般采用自流平或PVC等耐酸耐磨的材料；墻面一般采用彩鋼板，應平整光滑，接口應嚴密，無裂縫；門窗不應采用木制材料。

　　工藝用水管路的材料應無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據需要選擇不銹鋼管、聚丙烯、ABS工程塑料等材料。

　　2.密閉性

　　潔凈室內門窗、墻壁、頂棚、地面的構造和施工縫隙應采取密閉措施，不宜設置門檻；潔凈室窗戶與室外環境相連時應采用雙層結構設計。空調機組進風口應設置如止回閥等防倒灌裝置。

　　3.安全門

　　安全門應有明顯標識，應向安全疏散方向開啟；安全門可采用落地玻璃封閉，并配備安全錘等開啟工具；安全通道應無障礙。

　　4.防異物設施

　　生產廠房應配有如滅蠅燈、門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、防蟲和其他動物、異物進入的設施。企業還應對空調機組進風口采取防止異物進入的相應措施。

　　潔凈環境的管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發的《醫療器械潔凈室（區）檢查要點指南（2013版）》。

　　三、設備

　　（一）生產設備

　　企業應結合自身產品的生產工藝等實際情況配備滿足生產要求的相關設備，并建立生產設備臺帳。企業生產產品的生產規模應當和質量管理的要求相符合。工藝裝備常包括機械切削加工中的夾具、注塑工藝的模具、電子設備調試時的調試臺、零件運輸過程中的容器或保護裝置等。

　　1.安裝在潔凈室（區）內的設備，除滿足產品品種、生產規模及其生產工藝參數要求外，還應布局合理，便于操作、維修和保養，不應有漏油、漏氣、漏水等現象，應符合潔凈環境控制的要求。對容易產生塵埃的生產材料或設備應有相應的防塵和防擴散措施。結構簡單、噪音低、運轉不發塵。對于不平整的表面，或傳動結構，或暴露在外的部件，宜采用不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進行裝飾性處理，以防設備在運行中影響環境的潔凈度。

　　2.與物料或產品直接接觸的設備、工藝裝備及管道表面應無毒、耐腐蝕，不與物料或產品發生化學反應和粘連，應無死角并易于清洗、消毒或滅菌。

　　3.企業在生產過程中應保障產品或零配件運送、傳遞和儲存時免受污染和損害，應使用工位器具，如采用周轉箱、托盤等。企業應制定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標識、清洗和消毒等要求。工位器具應能滿足生產使用需要，滿足產品防護要求，其表面應光潔、平整、不得有物質脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產品包裝前，所有的物料、零配件和半成品都應放置在清潔的專用工位器具中。工位器具應有明顯標識，按區域存放，宜固定崗位避免交叉污染。工位器具應按規定清洗消毒，避免污染和損傷產品。

　　（二）空氣凈化系統

　　企業應有對環境進行監測的要求及方法并有滿足環境監測的相關設備，保存環境監測記錄并評估檢測設備失效后環境不合格可能導致的產品在使用中的風險。若工作環境對產品質量可能產生不利影響，應具有監視和保持工作環境所需的設施、設備、資源和文件，且便于監測。應評價每一個重要參數、指示項或控制項，以確定其失控可能增加的風險，并應在需要時確保產品所處環境的可追溯性。企業應對環境控制系統進行確認，進行定期檢查以驗證該環境系統的正確運行，并在一定周期后進行再確認。若停機后再次開啟空氣凈化系統，應當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。

　　（三）制水設備

　　企業應根據其所生產的產品工藝及特性確定所使用的工藝用水的種類、用量及要求，并經過有效驗證。

　　1.企業應明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保存相關記錄。

　　2.企業應明確工藝用水制水設備使用管理的相關要求。工藝用水的輸送或傳遞應能防止污染。若產品的加工過程需要工藝用水時，應配備工藝用水的制備設備，并按規定對工藝用水進行檢測；當用量較大時，應通過管道輸送到用水點。應明確工藝用水的儲罐和輸送管道定期清洗、消毒的要求和方法，工藝用水的管道應采用不銹鋼或其他無毒材料制成，產品生產工藝過程中需要用水的車間都應有出水口（如初洗、末道清洗、產品配制等）。

　　3.若水是最終產品的組成成分時，應使用符合《中國藥典》要求的注射用水；對于直接或間接接觸心血管系統、淋巴系統或腦脊髓液或藥液的無菌醫療器械，末道清洗應使用符合《中國藥典》要求的注射用水或用超濾等其它方法產生的無菌、無熱原的同等要求的注射用水；與人體組織、骨腔或自然腔體接觸的無菌醫療器械，末道清洗用水應使用符合《中國藥典》要求的純化水。

　　4.生產企業使用純化水的，應自行制備；注射用水（滅菌注射用水）如用量較少時可以外購。

　　工藝用水管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發的《醫療器械工藝用水系統確認檢查要點指南（2014版）》，北京市藥品監督管理局印發的《醫療器械工藝用水檢查要點指南（2020版）》和原國家食品藥品監督管理總局印發的《醫療器械工藝用水質量管理指南》。

　　（四）制氣設備

　　企業應對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應要求。潔凈室（區）內使用的壓縮空氣等工藝用氣應有氣體凈化處理裝置，其原理和結構應滿足所生產無菌醫療器械的質量要求。

　　對于與產品使用表面直接接觸的工藝用氣，應控制和驗證工藝用氣中所含微生物和微粒（包括液體微粒），并保存相關記錄。

　　對于不與產品使用表面直接接觸，但是使用后排放到潔凈室內的工藝用氣，應控制和驗證對環境的影響，可進行動態檢測，并保存相關記錄。

　　工藝用氣管理可參考原北京市食品藥品監督管理局印發的《醫療器械工藝用氣檢查要點指南（2017版）》。

　　（五）檢驗設備

　　企業應建立檢驗設備的控制程序并形成文件，應具有檢驗設備臺賬，檢驗設備應滿足企業規定的出廠檢測項目、檢驗規程、環境監測和工藝用水監測的要求，企業應根據產品的實際情況進行配備。應當根據確定的產品初始污染菌和微粒污染控制水平，定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。

　　檢測設備的控制程序中應對檢測設備的搬運、維護和貯存過程中防護要求作出規定，以防止檢驗和試驗結果失效。

　　四、文件管理

　　企業質量管理體系的運行所需要的文件和記錄，應滿足《醫療器械生產質量管理規范》及《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》的相關要求。

　　五、設計開發

　　企業產品的設計開發的相關控制要求，應滿足《醫療器械生產質量管理規范》及《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》的相關內容。

　　（一）設計開發控制程序文件中一般應明確設計策劃、設計輸入、設計輸出、設計評審、設計驗證、設計確認、設計更改、設計轉換等方面的內容。

　　（二）風險管理的要求可以作為設計開發程序的一部分，也可以制定單獨的文件。應制定風險的可接受水平準則，并將醫療器械產品的風險控制在可接受水平，風險管理可參考《醫療器械 風險管理對醫療器械的應用》（YY/T0316）。

　　（三）設計開發的輸入應明確設計開發新產品的預期用途、安全性能、使用性能和法律法規要求及針對風險應采取的控制措施。

　　（四）應明確設計轉換相關要求，并通過設計轉換活動確定最終的生產工藝指導書、檢驗規程、原材料詳細技術要求、生產設備清單。設計轉換活動的有效性應進行評審。

　　（五）應按照設計策劃的要求進行設計驗證。驗證的方法可采用：產品檢測、型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經證實的類似設計比較。

　　（六）應當明確滅菌工藝和無菌保障水平，并提供滅菌確認報告。如滅菌使用的方法容易出現殘留，應明確殘留物信息及采取的處理方法。

　　六、采購

　　（一）采購流程

　　企業應編制采購程序文件，主要內容應包含企業采購作業流程。應重點明確以下幾個方面的規定：

　　1.對不同的采購產品應規定不同的控制方式，并對采購文件的制定、評審、批準作出明確的規定。

　　2.對合格供方的選擇、評價和再評價應予以明確規定。

　　3.對采購產品的符合性的驗證方法進行規定。

　　4.對采購過程的記錄應進行保持的規定。

　　5.實施采購和采購管理應進行規定。

　　6.采購屬于醫療器械的產品，應保存醫療器械產品注冊證，并應遵守相應的規定。

　　7.對原材料有相關強制性國行標的，采購產品的要求應不低于國家強制性標準的要求。需要進行生物學評價的材料，采購物品應當與經生物學評價的材料相同。

　　（二）物料分類

　　1.企業應具有物資分類明細表或物料清單，應至少包含產品名稱、規格型號、技術指標或質量要求、分類等級等內容。應涵蓋企業產品所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應根據產品分類情況，對供方提出相應的控制要求。

　　2.企業采購的原材料應能滿足設計輸出的要求，采購屬于醫療器械（藥品）的原材料，應保存有效的醫療器械產品注冊證（藥品注冊證書），并應遵守相應的規定。對采購的產品有相關強制性國家、行業標準的，如輸注器具組件、高分子材料（如醫用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質酸鈉等）、金屬材料（如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等）等，采購產品的要求應不低于標準要求。對于來源于動物的原、輔材料應對去除病毒進行控制要求。

　　（三）供方管理

　　企業應制定對供方進行選擇、評價和再評價的準則，評價范圍一般包括：質量、服務、人員能力、供貨能力、企業資信等。應保存供方評價的結果和評價過程的記錄，對于首次選擇的供方應關注其資質及其樣品試用情況的評價，對于非首次供方應關注生產、檢驗和采購部門對其產品使用情況的評價。

　　企業應與合格供方簽訂供需合同或技術協議，以確保物料的質量和穩定性。對于涉及最終產品的安全性能的采購產品（如原材料、包裝材料等），應保存對供方實施控制記錄。采購文件中（可以在與供方的協議中形成）的表述應符合采購信息的要求，并應對采購信息可追溯性要求作出明確規定。

　　企業可參考原國家食品藥品監督管理總局印發的《醫療器械生產企業供應商審核指南》，當產品委托生產時，應符合《醫療器械生產監督管理辦法》的相關要求。

　　（四）采購記錄

　　企業應保存采購過程活動記錄，如采購計劃、采購合同、質量協議、入庫單等信息等，應保證關鍵物料正向及逆向可追溯。

　　（五）采購驗證和確認

　　1.企業應按規定的程序和方法實施采購驗證。應制定采購產品的進貨檢驗規范，明確檢驗項目、抽樣方法、判定準則等。采購驗證方式一般包括審查供方的第三方認證情況、符合性證明材料、檢驗報告等。企業應保存采購驗證記錄。

　　2.企業對所用的初包裝材料應進行選擇和/或確認，所用初包裝材料應不會在醫療器械的包裝、運輸、貯存和使用時對產品造成污染。

　　3.初包裝材料應符合《最終滅菌醫療器械的包裝》（GB/T19633）的要求，其生產環境應與產品的生產環境相適應。與無菌醫療器械的使用表面直接接觸、不清洗即使用的初包裝材料，其生產環境潔凈度級別的設置宜遵循與產品生產環境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質量滿足所包裝無菌醫療器械的要求，若初包裝材料不與無菌醫療器械使用表面直接接觸，應在不低于30萬級潔凈室（區）內生產。

　　4.應對初包裝材料進行驗證，驗證方案一般應包括如下內容：密封抗拉強度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數試驗、滅菌抵抗力試驗、加速老化試驗等，可參考《無菌醫療器械包裝試驗方法第1部分加速老化試驗指南》（YY/T0681.1）。包裝封口確認可參考原北京市藥品監督管理局印發的《無菌包裝封口過程確認檢查要點指南（2013版）》。

　　七、生產管理

　　（一）生產工藝識別

　　1.企業應識別產品的全部特性和相應工藝流程，并依據產品特性要求進行實現過程的質量策劃，還應明確產品實現各階段控制要求和必要的資源條件。企業應評價產品實現過程的質量形成因素，識別對質量有影響的相關過程，識別關鍵工序和特殊過程等內容。應制定形成文件的程序、要求、作業指導書以及引用資料和引用的測量程序。

　　2.企業應制定關鍵工序、特殊過程驗證的規定，實施關鍵工序、特殊過程驗證確認工作計劃。應依據確認的結果制定關鍵工序和特殊過程工藝規范和作業指導書，并應按文件要求，保存活動記錄。

　　3.對于在生產過程中因突發停電等不可抗力導致生產中斷的，企業應當評估中斷生產對相關產品質量造成的影響并采取妥善措施進行控制，同時如實對相關情況進行記錄，確保產品質量安全。

　　（二）產品防護

　　1.企業應制定產品防護的程序文件。產品防護的程序文件應包括產品標識、搬運、包裝、貯存和保護，以及對產品的組成部分防護的內容。應根據對產品質量影響的程度規定所生產的無菌醫療器械及材料的貯存條件，應控制和記錄這些條件，并在產品技術文件、標簽和使用說明書中注明。貯存場所應配備環境監控設施，并應對貯存條件進行記錄。

　　2.生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、設備，應安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護裝置（如噴砂、電解、鈍化、熒光探傷、激光打標、涂層、EO氣體排放、潔凈室內焊接、注塑等過程）。企業應安裝相應的防護和去除裝置，若有害氣體需排到大氣中應進行適當的處理；必要時，企業應在文件中對有害物質限量做出規定。

　　3.生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑不應對產品造成污染。應制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規定選用要求。如有污染風險應采取相應防污染措施，并做好相應的驗證。如果所用助劑會對產品造成污染，即使在潔凈室（區）內加工的零配件也應使用合適的方式末道清潔。在潔凈室（區）內通過模具成型后不清洗的零配件所用的脫模劑應無毒、無腐蝕，不會影響最終產品的質量。企業應通過驗證的方式證實脫模劑不會影響產品質量，一般應評價脫模劑的生物和化學性能。脫模劑應耐高溫，不會被注塑件吸附。

　　4.企業在生產過程中必須進行清潔處理，或者從產品上去除處理物時，應編制產品清潔要求的文件，并加以實施。企業應在工藝文件中應明確對產品的清潔方法（包括清潔工藝的相關參數、清潔所需的介質等）的相關要求，并保存產品清潔過程記錄。產品清潔要求，一般指在臨床使用前常規的清潔手段不能去除污染物，只有工廠采用專門方法和清洗劑才能有效去除。企業應根據產品的預期用途和生產工藝，明確產品微生物污染和微粒污染監視的要求，保存相關記錄，進行趨勢分析，必要時采取相應措施。

　　5.企業應根據產品質量要求和生產過程中的主要污染情況，采取適當的措施對進入到潔凈室（區）的零配件、物料或產品進行清潔處理。應規定零配件、物料或產品進入潔凈室（區）的凈化程序并具備設施，凈化程序和設施應能有效去除生產過程中的零配件或產品、外購物料或產品上的污染物。對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應在相應級別的潔凈室（區）內進行，所用的處理介質應能滿足產品的質量要求。應有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。末道清潔處理室的潔凈度應和進一步加工產品區域的潔凈度級別相同，使用的處理介質包括液體溶劑、氣體或工藝用水等應滿足產品質量的要求，所用介質的化學殘留物不能對產品造成污染從而影響產品性能。

　　產品清洗過程確認可參考原北京市食品藥品監督管理局發布的《醫療器械產品清洗過程確認檢查要點指南（2016版）》。

　　（三）潔凈室（區）衛生管理

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